Предимплантационная генетическая диагностика

ПГД — это проверка эмбриона, полученного с использованием экстракорпорального оплодотворения на наличие генетических аномалий до его имплантации в полость матки. Это дает возможность отобрать здоровые эмбрионы еще до стадии переноса.

Настоящая технология применяется почти 30 лет, и с каждым годом ее востребованность растет вместе с увеличением количества женщин, желающих родить после 35 лет. Манипуляция выполняется только при ЭКО, не предоставляет угрозы для женщины и не влияет на будущую беременность. Во время естественного зачатия провести такое исследование невозможно, но как альтернативный метод проводят пренатальную диагностику.

Однако, при получении негативных результатов обследования - паре будет предложено прервать беременность. Преимплантационная диагностика наследственных болезней позволяет избежать этого, так как манипуляция предоставляет максимум информации о зародыше, что дает возможность отобрать самые качественные клетки.

Процедуру проводят не всем, только, когда известно, что родители либо болеют, либо носители моногенного заболевания. Таким образом, можно определить, унаследует ли ребенок хромосомные патологии от родителей или нет.

Обследование выполняется для исключения мутаций или несбалансированной хромосомной перестройки. Перенос недиагностированных бластоцист не проводится.

В настоящее время известно множество моногенных генетических заболеваний.

Типы ПГД

ПГС – преимплантационный генетический скрининг.

ПГТ – преимплантационное генетическое тестирование – то же самое, что и диагностика. Под диагностикой понимают анализ методом FISH по определенному числу хромосом, а под тестированием – методом CGH/NGS с диагностикой всех хромосомных пар.

Несколько типов ПГТ исследований:

• ПГТ-А – анализ анеуплоидий выявляет лишние или недостающие хромосомы в клеточном ядре, то есть направлен на выбор бластоцист с нормальным количеством хромосом. Он позволяет быстрее получить желаемую беременность (повышает шансы до 70-75%) и избежать переноса анеуплоидов, например, с синдромом Дауна.

• ПГТ-М – тестирование на наличие моногенных болезней. Диагностика проводится только на выявление конкретной патологии, поэтому необходима дополнительная диагностика родителей для уточнения, в каком участке гена могла произойти мутация. Данный тип исследования гарантирует отсутствие конкретного дефекта, но не дает гарантии на отсутствие других нарушений в геноме.

Чтобы определить, какой метод диагностики будет наиболее эффективным для вашей пары, нужно записаться на консультацию к репродуктолгу Новосибирского центра репродуктивной медицины Мать и Дитя.

Показания к проведению

Преимплантационное обследование рекомендуется парам с рисками передачи известных хромосомных аномалий своим детям. Наличие показаний для осуществления ПГД в Новосибисрком центре репродуктивной медицины первоначально определяет репродуктолог.

Оно может быть проведено в протоколе экстракорпорального оплодотворения за свой счет.

Пары с аномальным сбалансированным кареотипом (транслакации и делеции)

Пары с хромосомными транслокациями, которые могут вызвать отсутствие имплантации, невынашивания беременности, или психические или физические нарушения у детей;

Носители моногенных заболеваний и парам с невынашиванием.

Примерами распространенных заболеваний могут служить: муковисцидоз, фенилкетонурия, некоторые виды наследственных анемий и гемофилий, а так же многие другие моногенные заболевания при возможности идентификации дефектного гена.

Делать ли ПГД?

Преимплантационное тестирование может потребоваться в следующих случаях:

• Возраст партнеров – женщин от 35 лет, а мужчины от 40;

• Невынашивание беременности, повторные самопроизвольные аборты, замершие беременности;

• Неудачные попытки ЭКО (две и более) в анамнезе;

• Генетические отклонения были ранее выявлены у детей или у плода;

• Причины мужского бесплодия;

• Тяжёлые нарушения сперматогенеза;

• Наличие у родителей наследственных болезней, имеющих половую принадлежность;

• Присутствие высокого риска рождения ребенка с моногенным заболеванием (например, с муковисцидозом, спинальной мышечной атрофией, фенилкетонурией и другими патологиями);

• Возможность резус-конфликта между матерью и будущим ребенком.

По желанию пар можно сделать ПГД эмбриона на:

• Тестирования на совместимость по человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA)

В Новосибирском центре репродуктивной медицины Мать и Дитя супружеские пары, которые не могут забеременеть естественным путем, получают консультацию репродуктолога. Специалист при необходимости назначает анализы с целью определения кариотипа и дает индивидуальные рекомендации относительно необходимости проведения ПГД перед переносом.

С чего начинается ПГД?

Подготовка к лечебному циклу ЭКО с ПГД практически не отличается от обычного лечебного цикла ЭКО:

• женщина принимает гормональные препараты для стимуляции суперовуляции;

• производится забор фолликулов с помощью пункции через влагалище;

• в условиях эмбриологической лаборатории проводится оплодотворение (ЭКО/ИКСИ) яйцеклеток сперматозоидами;

• культивирование в специальных условиях;

• тщательный отбор, отдается предпочтение нормально делящимся и морфологически полноценным зародышам;

• лабораторная биопсия трофэктодермы на 5-6 день культивирования, фиксация бластомера;

• генетический тест зафиксированных клеток и получение результатов;

• эмбриотрансфер в полость матки эмбрионов без генетических дефектов;

• через две недели стандартная процедура диагностики беременности.

Сопутствующие риски и результаты исследования зависят от навыков и квалификации эмбриолога, проводящего биопсию. Такая процедура относится к высокотехнологичным и дорогим исследованиям. Поэтому предпочтительно сразу обращаться в крупные специализированные центры с возможностью проведения цитогенетического тестирования.

Результаты

По прошествии двух суток специалисты оценивают результаты и сопоставляют их с развитием соответствующего зародыша.

Если у него обнаружены отклонения, это означает обязательный отказ от переноса. В полость матки переносятся только те эмбрионы, у которых не было обнаружено патологий. Если исследование проводилось с цель рождения ребенка определенного пола (только по показаниям) или для предотвращения резус-конфликта, то подсаживаются соответствующие эмбрионы.

Схема ПГД применяется для конкретного случая своя. Если нарушение наследуется от женщины, то можно тестировать только полярные тельца. Можно также тестировать только бластомеры. Либо может проводиться последовательное изучение полярных телец, затем бластоцист. Какая именно схема будет применяться, определяется на консультации с репродуктологами клиники «Мать и дитя» в Новосибирске.

Преимущества тестирования:

1. Выбор и перенос в матку только тех эмбрионов, которые не имеют хромосомных патологий

2. Снижение риска самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках

3. Снижение риска рождения ребёнка с определёнными дефектами

4. Снижение риска невынашивания беременности (примерно в 2 раза)

5. Снижение риска многоплодной беременности (примерно в 2 раза)

6. Увеличение шанса на успешную имплантацию (примерно на 10 %)

7. Увеличение шансов на благополучное рождение ребёнка (примерно на 15-20 %).

Стоит подчеркнуть, что когда женщины, находящиеся в старшей возрастной группе (40+) принимают решение зачать ребенка с помощью ЭКО, то диагностика генетических нарушений является самым разумным подходом, позволяющим повысить шансы на здоровое потомство.